Ensayos clínicos y el reporte de eventos adversos durante su ejecución: una revisión narrativa
Palabras clave:
evento adverso, ensayos clínicos, reporte, sesgoResumen
Antecedente: El desarrollo de nuevos fármacos o dispositivos están sujetos a evaluación continua para respaldar su seguridad y eficacia, y ser empleados en seres humanos a través de ensayos clínicos, los cuales deben cumplir con las buenas prácticas clínicas con el fin de reducir la ocurrencia de los eventos adversos durante la ejecución de los ensayos clínicos, registrarlos y reportarlos adecuadamente. Objetivo: Establecer la diferencia entre eventos adversos durante un ensayo clínico y los sucedidos durante la comercialización de un producto, así como determinar el registro y notificación de los eventos adversos, el impacto en los resultados y los sesgos al notificar. Método: Como metodología para la revisión se realizó una búsqueda de artículos y literatura de carácter científico en PubMed, Cochrane, Google Scholar y Preprints, en el que el tema central sean los eventos adversos durante la ejecución de los ensayos clínicos, sin enfocarse a una patología o intervención en estudio de forma específica. Discusión: Las partes involucradas, como patrocinadores, entidades reguladoras y comités de ética, establecen una serie de normas o instrucciones para la notificación de eventos adversos cuyo cumplimiento se ve afectado por deficiencias en el reporte, el riesgo de los posibles sesgos y los métodos para verificar el cumplimiento. Conclusiones: El registro y notificación de eventos adversos durante la ejecución de los ensayos es de suma importancia, ya que con dicha información se elaboran los perfiles de seguridad tanto de los medicamentos como de los dispositivos médicos en investigación.
Referencias
1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (2022, Noviembre 25). Buena Práctica Clínica. From AMEPS: https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/buena-practica-clinica/?lang=en
2. Allen, E., Chandler, C., Mandimika, N.,Leisegang, C., & Barnes, K. (2018). Eliciting adverse effects fata from participants in clinical trials. Cochrane Database of Systematic Reviews(1). doi: 10.1002/14651858.MR000039.pub2
3. ANMAT. (2017). Definiciones en farmacovigilancia. From Adminsitración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.
4. Araujo Ruiz, J., Arencibia, R., & Gutiérrez Calzado, C. (2002). Ensayos clínicos cubanos publicados en revistas de impacto internacional: estudio bibliométrico del periodo 1991-2001. Revista Española de Documentación, 25(3), 254-266.
5. Basch, E. D. (2017). Feasibility Assessment of Patient Reporting of Symptomatic Adverse Events in Multicenter Cancer Clinical Trials. JAMA Oncology, 8(3), 1043-1050. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6749
6. Bellary, S., Krishnankutty, B., & Latha, M.(2014). Basics of case report form designing in clinical trials. Perspectives in clinical research, 4(5), 156-166. doi: 10.4103/2229-3485.140555
7. Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos. (2007). Requerimiento para la notificación y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos. Regulación No. 45-2007. La Habana.
8. Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED). (2007). Requerimientos para la notificación yt el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos. Regulación No. 45-2007. La Habana, Cuba.
9. CIOMS Working Group VI. (2005). Management of Safety Information from Clinical Trials. Ginebra.
10. Cola, P., & Pierre, C. (2006). Responsible Research: A Guide for Coordinators. (C. A. Fedor, Ed.) Reino Unido: Remedica.
11. Comisión Nacional de Arbitraje Médico, OPS/OMS. . (2015). Boletín CONAMED-OPS, Órgano de difusión del Centro Colaborador en materia de Calidad y Seguridad del Paciente.
12. Delgado Rodríguez, M., & Llorca, J. (2004). Bias. Journal of Epidemiology & Community Health, 58, 635-641.
13. Diagram Research. (2022). The 3 Stages For Medical Device Clinical Investigation. From: https://diagramresearch.com/medicaldevice-clinical-investigation/
14. Ebile, A. W., Ateudjieu, J., Yakum, M. N., Djuidje, M. N., & Watcho, P. (2015). Assessing the detection, reporting and investigation of adverse events in clinical trial protocols implemented in Cameroon: a documentary review of clinical trial protocols. BMC medical ethics, 16(1). doi: 10.1186/S12910-015-0061-5
15. European Medicines Agengy. (2018). Guideline for good clinical practice E6 (R2). From EMA/CHMP/ICH/135/1995: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-guideline-goodclinical-practice-e6r2-step-5_en.pdf
16. Friedman, L., Furberg, C., & DeMets, D. (2010). Fundamentals of Clinical Trials (4 ed.). New York: Springer.
17. Good Clinical Practice Network. (2022). Safety Reporting. From: https://ichgcp.net/safety-reporting
18. ICH GPC. (2022). Protocolo del ensayo clínico y modificaciones al protocolo. From Good Clinical Practice Network: https://ichgcp.net/es/6-clinical-trial-protocol-andprotocol-amendments
19. IMDRF. (2019, Octubre 10). Clinical Investigation. IMDRF MDCE WG/ N57FINAL:2019. International Medical Device Regulators Forum.
20. International Standard Organization. (2020). Clinical investigation of medical devices for human subjects - Good clinical practice. ISO 14155:2020(E), Tercera. Suiza.
21. London, J., Smalley, K., Conner, K., & Smith, J. (2009). The automation of clinical trial serious adverse event reporting workflow. Clinical trials, 6(5), 446-454. doi: 0.1177/1740774509344778
22. Matovu, B., Takuwa, M., Mpaata, C., Denison, F., Kiwanuka, N., Lewis, S., Ssekitoleko, R. (2022). Review of investigational medical devices’ clinical trials and regulations in Africa as a benchmark for new innovations. Frontiers in medical technology. doi: 10.3389/fmedt.2022.952767
23. Mayo Wilson, E., Fusco, N., Hong, H., Li, T., Canner, J., & Dickersin, K. (2019). Opportunities for selective reporting of harms in randomized clinical trials: Selection criterio for non-systematic adverse events. Trials,20(1), 553. doi: 10.1186/s13063-019-3581-3
24. Medical Device Coordination Group.(2022). MDCG 2020-10/1 Rev 1: Safety reporting in clinical investigations of medical devices under the Regulation (EU) 2017/745.
25. Ménard, T., Barmaz, Y., & Koneswarakantha, B. (2019). Enabling Data-Driven Clinical Quality Assurance: Predicting Adverse Event Reporting in Clinical Trials Using Machine Learning. Drug Safety, 42, 1045-1053. doi: 10.1007/s40264-019-00831-4
26. Niimi, S. (2017). Practice of Regulatory Science - Development of Medical Devices. Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 137(4), 431-437. doi: 10.1248/yakushi.16-00244-3
27. North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute. (2022). Adverse Event Reporting. From https://tracs.unc.edu/index.php/services/regulatory/monitoring-plan-evelopment/adverseeventreporting#:~:text=A%20typical%20scale%20and%20definitions%20for%20these%20terms,treatment%20%28e.g.%2C%20fever%20requiring%20antipyretic%20medication%29.%20M%C3%
28. Organización Panamericana de la Salud. (2005, Abril 29). Buenas Prácticas Clínicas:Documento de las Américas. From Grupo de Trabajo de Buenas Prácticas Clínicas. Documentos: https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=1588:2009-grupo-trabajo-buenas-practicas-clinicas&Itemid=0&limitstart=1&lang=es#gsc.tab=0
29. Organización Panamericana de la Salud. (2011). Buenas Prácticas de Farmacovigilancia. Washington, D.C.: Red PARF.
30. Organización Panamericana de la Salud.(2022). Investigación Clínica (Vols. OPS/HSS/MT/22-0024). Washington, D.C.
31. Palencia Sánchez, F. (2014). Reflexión crítica sobre el abordaje actual del evento adverso en Colombia. Risaralda, 20(1), 34-40.
32. Pitrou, I., Boutron, I., Ahmad, N., & Ravaud , P. (2019). Reporting of Safety Results in Published Reports of Randomized Controlled Trials. Artch Intern Med, 169(19), 1756-1761. doi: 10.1001/archinternmed.2009.306
33. Plummer, R. (2022). Design and reporting of interventional clinical trials. Nature communications, 13(1), 990.
34. Rodríguez Padrón, J., & Rodríguez Izquierdo, M. (2021). Metodologías validadas para el análisis causal de eventos adversos de trascendencia clínica en la biomedicina. Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas, 40(2).
35. Sartor, O. (2018). Adverse Event Reporting in Clinical Trials: Time to Include Duration as Well as Severity. The oncologist, 23(1), 1. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0437
36. Schroll, J., Maund, E., & Gøtzsche, P. (2012). Challenges in coding adverse events in clinical trials: a systematic review. PloS one, 7(7), e41174. doi: 10.1371/journal.pone.0041174
37. Umscheid, C., Margolis, D., & Grossman, C. (2011). Key concepts of clinical trials: a narrative review. Postgraduate medicine, 123(5), 194-204. doi: 10.3810/pgm.2011.09.2475
38. Valsecia, M. (n.d.). Capítulo 13: Farmacovigilancia y mecanismos de Reacciones Adversas a Medicamentos. Buenos Aires.
39. Westergren, T., Narum, S., & Klemp, M. (2022). Biases in reporting of adverse effects in clinical trials, and potencial impact on safety assessments in systematic reviews and therapy guidelines. Basic & Clinical Pharmacology & Toxycology, 6(131), 465-473. doi: 10.1111/bcpt.13791
40. World Health Organization. (2022, Marzo). WHO Global Benchmarking Took Plus Medical Devices (GBT+Medical Devices) for evaluation of National Regulatory System of Medical Products. From Vigilance (VL): Indicators and Fact Sheets: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/medicines/regulatory-systems/gbt-medical-devices/03_gbt-md_rev_vimd_ver_1_vl_20220301_clean.pdfsfvrsn=d83c8e4f_3&download=true
